醫(yī)學(xué)模擬器 第850節(jié)
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然后,楊弋風(fēng)點(diǎn)了點(diǎn)頭,不緊不慢地展示著他強(qiáng)大的知識(shí)面和知識(shí)掌控能力:“有的,主要還有三個(gè)方面?!?/br> “其一,腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(bdnf)是一種神經(jīng)生長(zhǎng)因子,對(duì)于神經(jīng)元的生長(zhǎng)、分化、成熟和存活都具有重要作用。研究表明,bdnf不僅可以促進(jìn)神經(jīng)元的生長(zhǎng)和連接,還可以改善神經(jīng)元的代謝和減少細(xì)胞凋亡?!?/br> “因此,通過(guò)提高bdnf的水平或增強(qiáng)其功能,可以促進(jìn)神經(jīng)再生和修復(fù)。目前已有一些研究表明,利用bdnf或其模擬物可以促進(jìn)神經(jīng)再生和修復(fù),并取得了一定的臨床效果。” “其二,基因治療。倫理學(xué)通不過(guò)!” “其三,光神經(jīng)調(diào)控技術(shù)?!?/br> “這是利用光敏性蛋白或化合物對(duì)神經(jīng)元進(jìn)行刺激和調(diào)節(jié)的一種技術(shù)。這種技術(shù)可以在空間和時(shí)間上精確地控制神經(jīng)元的活動(dòng),從而實(shí)現(xiàn)神經(jīng)再生和修復(fù)的效果……” “這三個(gè)方面,之所以不常見(jiàn),是因?yàn)樗鼈冮_(kāi)展起來(lái),耗費(fèi)的資金更大,且預(yù)期效果非常有限?!?/br> “那你這不是無(wú)解了么?我看你就多花點(diǎn)錢(qián),轉(zhuǎn)移一下課題組內(nèi)的經(jīng)費(fèi),寫(xiě)幾篇文章結(jié)題就算了唄?!笔Y洪如此說(shuō)。 神經(jīng)愈合,屬于是比較基礎(chǔ)的研究了,并不新穎,基礎(chǔ)代表著研究廣泛且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),這一次這么大的文章發(fā)表之后,至少十年都不會(huì)有人去動(dòng)它。 楊弋風(fēng)何必再糾結(jié)和執(zhí)著呢? 丁長(zhǎng)樂(lè)則看向了楊弋風(fēng),幾乎已經(jīng)篤定了楊弋風(fēng)就只能是水文章來(lái)結(jié)題了,問(wèn):“弋風(fēng),寫(xiě)幾篇文章,你應(yīng)該沒(méi)問(wèn)題吧?” 楊弋風(fēng)做的功課太足,表達(dá)出來(lái)的東西也太過(guò)于詳細(xì),基本上沒(méi)有太多空隙給人鉆,就不要再想著搞什么大課題,大文章的事情了。 第四百六十四章 新思路 “那關(guān)于腦源性神經(jīng)因子的具體作用機(jī)制,你有過(guò)做過(guò)了解么?它沒(méi)有其他幾條通路那么熱門(mén)?”周成更為精準(zhǔn)且深入地,以純粹學(xué)術(shù)的角度來(lái)問(wèn)。 現(xiàn)代的學(xué)術(shù),可以分為純粹學(xué)術(shù)與迎合性的學(xué)術(shù),真正的學(xué)術(shù)問(wèn)題,若要非常深入的話,深度會(huì)到一個(gè)很精準(zhǔn)的角度,每走一步,都有太多繁雜的可能性。 基本上短期內(nèi)很難窮盡,這也是其實(shí)真正懂得如何做學(xué)術(shù)的博士或者是科研團(tuán)隊(duì),不會(huì)怕發(fā)表不了文章,只是看發(fā)表的文章意義究竟有多大。 但其實(shí),很多的文章,都只是為了推動(dòng)學(xué)科的發(fā)展,而不會(huì)直接觸及到學(xué)科發(fā)展到下一個(gè)階段的門(mén)檻,從整體角度,需要一個(gè)厚積薄發(fā)的過(guò)程,一舉破關(guān)! 楊弋風(fēng)看了看周成,知道周成不會(huì)無(wú)的放矢。 但周成的問(wèn)題,他一時(shí)不好回答,于是就說(shuō):“你等我一下啊。” 說(shuō)完,楊弋風(fēng)才稍微閉上了雙目,作起了沉思狀,仿佛是在提取一些什么東西似的。 在現(xiàn)實(shí)中,楊弋風(fēng)一直都沒(méi)有真正表現(xiàn)出來(lái)過(guò)他的真實(shí)實(shí)力和原本完整的天賦。 但在模擬世界里面,周成知道,這楊弋風(fēng)看似不靠譜,但其實(shí)擁有強(qiáng)大的知識(shí)儲(chǔ)備和知識(shí)系統(tǒng),而且,楊弋風(fēng)的這種儲(chǔ)備和系統(tǒng)和別人還不一樣,他只是儲(chǔ)存,得需要臨時(shí)去整理和提取相應(yīng)的關(guān)鍵成分—— 楊弋風(fēng)會(huì)經(jīng)常瀏覽文章,然后記住,但不會(huì)深入地去分析,能過(guò)目不忘,不代表記住的東西都會(huì)提煉成自己掌握的,屬于是博聞強(qiáng)識(shí)。 周成也沒(méi)打擾楊弋風(fēng)! 丁長(zhǎng)樂(lè)等人就更加不敢說(shuō)話了,因?yàn)閯倓倵钸L(fēng)所羅列出來(lái)的背景,已經(jīng)是超出了大部分面上基金項(xiàng)目在研究深入層面的內(nèi)容了。 華國(guó)目前一般的研究項(xiàng)目,基本上就是問(wèn)題涉及到單純通路,就已經(jīng)算非常深入! 每一個(gè)病種,都會(huì)有很多條通路,包括熱門(mén)和非熱門(mén)通路,然后就開(kāi)始打邊緣牌,用有效的藥物去作用于細(xì)胞,看藥物能否提升相應(yīng)通路表達(dá)物的水平,以此來(lái)驗(yàn)證藥物在某種疾病中是否有促進(jìn)或者負(fù)向作用。 這就非常深入了,算是水平非常頂尖的一種研究項(xiàng)目了。 但,這一次楊弋風(fēng)觸及到的反彈,明顯不是這么簡(jiǎn)單的事情。 不過(guò),楊弋風(fēng)并沒(méi)有讓眾人等很久,就說(shuō):“bdnf對(duì)神經(jīng)修復(fù),或者說(shuō)在促進(jìn)神經(jīng)元連接的時(shí)候,作用機(jī)制主要有如下幾個(gè)方面?!?/br> “促進(jìn)神經(jīng)元的成長(zhǎng)和連接 “bdnf能夠刺激神經(jīng)元的生長(zhǎng)錐,促進(jìn)神經(jīng)元的成長(zhǎng)和連接。bdnf與其高親和性受體trkb結(jié)合后,能夠激活多種信號(hào)通路,如akt、erk、creb等通路,進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)元的成長(zhǎng)和突觸形成。此外,bdnf的另一個(gè)作用機(jī)制是通過(guò)調(diào)節(jié)突觸可塑性來(lái)促進(jìn)神經(jīng)元的連接。bdnf能夠加強(qiáng)突觸連接,從而促進(jìn)神經(jīng)元的成熟和存活。 “促進(jìn)神經(jīng)元的代謝 “bdnf能夠促進(jìn)神經(jīng)元的代謝,提高能量代謝水平,增強(qiáng)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性和防止氧化應(yīng)激。bdnf可以通過(guò)激活ampk信號(hào)通路來(lái)促進(jìn)神經(jīng)元的能量代謝,提高細(xì)胞的代謝水平。此外,bdnf還能夠通過(guò)激活nf-kb信號(hào)通路來(lái)增強(qiáng)神經(jīng)元細(xì)胞膜的穩(wěn)定性,防止氧化應(yīng)激的發(fā)生。 “減少細(xì)胞凋亡 “bdnf能夠減少神經(jīng)元的凋亡,通過(guò)激活akt等信號(hào)通路,增強(qiáng)細(xì)胞的抗凋亡能力。bdnf能夠通過(guò)trkb和p75ntr兩個(gè)受體來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞的凋亡,其中trkb受體激活能夠通過(guò)akt信號(hào)通路來(lái)抑制細(xì)胞的凋亡,p75ntr受體激活則能夠促進(jìn)細(xì)胞的凋亡。 “調(diào)控通路則主要包括trkb受體、p75ntr受體、creb信號(hào)通路、erk信號(hào)通路、akt信號(hào)通路這么幾種。目前在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)層面的研究深入程度,大抵是如此?!?/br> “你的意思,是我要通過(guò)探尋bdnf在這些通路里面的作用,然后找一個(gè)合適的點(diǎn)?” 周成聞言,先點(diǎn)頭又搖頭,無(wú)視他人目光的補(bǔ)充:“trkb是受體,是bdnf的高親和性受體,激活trkb會(huì)促進(jìn)神經(jīng)元的成長(zhǎng)和連接,并促進(jìn)細(xì)胞的代謝和減少細(xì)胞凋亡?!?/br> “總結(jié)一下,促代謝,減少細(xì)胞凋亡。” “p75ntr是bdnf的低親和性受體,通過(guò)與trkb結(jié)合來(lái)增強(qiáng)trkb的信號(hào)傳遞和增強(qiáng)神經(jīng)元的成長(zhǎng)和連接。但是,p75ntr的激活也能夠促進(jìn)細(xì)胞的凋亡,所以它的調(diào)控非常重要?!?/br> “總結(jié)一下,調(diào)控?!?/br> “creb是一種轉(zhuǎn)錄因子,通過(guò)激活creb信號(hào)通路能夠促進(jìn)bdnf的表達(dá)和釋放。bdnf又可以通過(guò)激活trkb受體來(lái)激活creb信號(hào)通路,形成一個(gè)正反饋調(diào)節(jié)回路?!?/br> “這是正反饋?!?/br> “erk信號(hào)通路是bdnf促進(jìn)神經(jīng)元成長(zhǎng)和連接的重要信號(hào)通路。erk的激活能夠促進(jìn)神經(jīng)元的生長(zhǎng)和連接,并且在突觸可塑性和學(xué)習(xí)記憶中也扮演著重要角色。bdnf可以通過(guò)激活trkb受體來(lái)激活erk信號(hào)通路?!?/br> “這相當(dāng)于是旁通?!?/br> “akt信號(hào)通路是bdnf調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的重要信號(hào)通路。akt的激活能夠抑制細(xì)胞的凋亡,增強(qiáng)細(xì)胞的抗凋亡能力。bdnf可以通過(guò)激活trkb受體來(lái)激活akt信號(hào)通路?!敝艹少┵┒勚?/br> 不過(guò)等周成差不多把楊弋風(fēng)說(shuō)的幾條通路的主要作用機(jī)制重復(fù)一遍后,楊弋風(fēng)愕然說(shuō):“你這是背了多少篇文章?你往前面背了幾年???” 楊弋風(fēng)這話,引來(lái)了丁長(zhǎng)樂(lè)的咳嗽聲,似乎是在示意,讓楊弋風(fēng)不要把一些話說(shuō)得太直白,免得太過(guò)于妖孽,風(fēng)必摧之。 畢竟現(xiàn)在還有蔣洪當(dāng)面。 蔣洪則人略有傻住。 要說(shuō)楊弋風(fēng)和周成所說(shuō)的這些東西,被人查出來(lái),那沒(méi)問(wèn)題,但是就這么講出來(lái),就有點(diǎn)過(guò)分的妖孽。 其他的研究生和博士們都傻掉了,因?yàn)橹艹珊蜅钸L(fēng)所說(shuō)的任何一個(gè)點(diǎn),估計(jì)都足以支持他們畢業(yè)了,如今全世界博士研究生的水平,都還沒(méi)到達(dá)那么不可思議的高度,就是往下深入兩個(gè)級(jí)別,就可以輕松畢業(yè)。 一些寬松點(diǎn)的專(zhuān)業(yè),深入到一個(gè)分子層面,畢業(yè)也不難了。 周成并未理會(huì),繼續(xù)說(shuō):“我們可以發(fā)現(xiàn),trkb是一個(gè)比較特殊的紐帶和調(diào)節(jié)點(diǎn)?!?/br> “那么,我們就可以關(guān)注trkb調(diào)節(jié)的更上游調(diào)節(jié)節(jié)點(diǎn): “神經(jīng)元表面分子:神經(jīng)元表面分子如integrin、ncam、l1、n-cadherin等可以調(diào)節(jié)trkb受體的表達(dá)、分布和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 “信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)酶:信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)酶如sh2、ptp、gsk3β等可以調(diào)節(jié)trkb信號(hào)通路的活性和穩(wěn)定性。 “細(xì)胞外基質(zhì)成分:細(xì)胞外基質(zhì)成分如laminin、fibroin、collagen等可以調(diào)節(jié)神經(jīng)元的黏附、生長(zhǎng)和連接。 “還有更下游調(diào)節(jié)節(jié)點(diǎn): “mef2:mef2是一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子,參與了神經(jīng)元的發(fā)育和成熟過(guò)程,可以被creb和nf-kb信號(hào)通路調(diào)節(jié)。 “mtor:mtor是一個(gè)細(xì)胞代謝調(diào)節(jié)蛋白,在神經(jīng)元的生長(zhǎng)和突觸可塑性中具有重要的作用,可以被akt和pi3k信號(hào)通路調(diào)節(jié)。 “mapkapk2:mapkapk2是一個(gè)細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)蛋白,在神經(jīng)元的形態(tài)和連接中具有重要的作用,可以被erk信號(hào)通路調(diào)節(jié)。 “bcl-2家族:bcl-2家族是一組調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的蛋白,在神經(jīng)元的存活和死亡中起著重要的作用,可以被akt信號(hào)通路和nf-kb信號(hào)通路調(diào)節(jié)?!?/br> 此刻在其他人的視野和耳朵里,周成所說(shuō)已經(jīng)變成了,嘰里呱啦,嘰里呱啦,仿若外文。 但楊弋風(fēng)聽(tīng)得格外認(rèn)真。 周成繼續(xù)說(shuō):“所以我們可以關(guān)注一下更加細(xì)致的地方,比如說(shuō)促進(jìn)bdnf調(diào)控的信使mrna?!?/br> “主要有以下幾個(gè)——” “bdnf mrna:bdnf mrna是trkb信號(hào)通路的配體bdnf的編碼基因,它在神經(jīng)元中廣泛表達(dá),與trkb受體結(jié)合后能夠激活信號(hào)通路。 ntrk2 mrna:ntrk2 mrna是trkb受體的編碼基因,它在神經(jīng)元中廣泛表達(dá),與bdnf結(jié)合后能夠激活信號(hào)通路。 rasgrp1 mrna:rasgrp1 mrna編碼ras guanyl releasing protein 1,它是一種參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的蛋白,在trkb信號(hào)通路中發(fā)揮重要作用。 pten mrna:pten mrna編碼蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶,能夠調(diào)節(jié)pi3k/akt信號(hào)通路的活性,從而影響神經(jīng)元的生長(zhǎng)和存活。 gab1 mrna:gab1 mrna編碼成細(xì)胞因子受體酪氨酸激酶的結(jié)合蛋白1,能夠調(diào)節(jié)trkb信號(hào)通路的活性。 sha:sha編碼shc轉(zhuǎn)錄因子,在trkb信號(hào)通路中起到重要的作用?!?/br> 到了這里,周成略作了一段時(shí)間的停頓,待楊弋風(fēng)緩和了接近一兩分鐘之后,也是看到了所有人都放下了筆。 但只有周成和楊弋風(fēng)知道,現(xiàn)在討論的深入程度,仍然不足以支撐楊弋風(fēng)解決當(dāng)前的難題。還沒(méi)到點(diǎn)醒楊弋風(fēng)的那個(gè)節(jié)點(diǎn)。 “影響轉(zhuǎn)錄bdnf的mrna水平的主要影響因素,又有這么一些6” “神經(jīng)生長(zhǎng)因子(ngf):ngf能夠通過(guò)trka受體激活pi3k/akt和mapk/erk等信號(hào)通路,從而影響trkb信號(hào)通路的活性和相關(guān)mrna的表達(dá)水平。 “炎癥因子:炎癥因子如il-6、tnf-α等能夠通過(guò)激活jak-stat、nf-kb等信號(hào)通路影響trkb信號(hào)通路的活性和相關(guān)mrna的表達(dá)水平。 “神經(jīng)元活動(dòng):神經(jīng)元的活動(dòng)能夠通過(guò)ca2+、creb等信號(hào)通路影響trkb信號(hào)通路的活性和相關(guān)mrna的表達(dá)水平。 “mirna:mirna是一類(lèi)非編碼rna,能夠通過(guò)與mrna靶點(diǎn)結(jié)合從而影響其翻譯和降解,從而影響trkb信號(hào)通路相關(guān)mrna的表達(dá)水平。 “轉(zhuǎn)錄因子:轉(zhuǎn)錄因子如creb、nfkb、stat3等能夠調(diào)節(jié)trkb信號(hào)通路相關(guān)mrna的表達(dá)水平?!?/br> “弋風(fēng),你發(fā)現(xiàn)了嗎?就這三層,其實(shí)是一個(gè)球形的體態(tài),而居于中心點(diǎn)位的,其實(shí)并非是這些熱門(mén)的靶點(diǎn),反而是bdnf這個(gè)不太熱門(mén)的靶點(diǎn),我認(rèn)為你,可以在這個(gè)上面,多下一些工夫……” “或許可以給你的解決當(dāng)前的難題,提供一定的思路?!?/br> 周成講完,楊弋風(fēng)點(diǎn)頭,又重新閉上眼睛不知道在思索著些什么。 而就在周成仿若天書(shū)的嘰里呱啦一陣之后,蔣洪猛地拍了一下桌子:“丁教授,之前到底是誰(shuí)傳聞,我們的周成醫(yī)師,只是個(gè)手術(shù)刀醫(yī)生的?” “這要是被我再揪出來(lái),我非得撕他嘴巴不可?!?/br> “不管是論文醫(yī)生還是手術(shù)刀醫(yī)生,都不足以形容我們的周醫(yī)生。這科研能力,即便是放到內(nèi)科領(lǐng)域,周成說(shuō)自己是第五,還敢自認(rèn)前四的,國(guó)內(nèi)也很難找出來(lái)吧?”蔣洪這話,情緒格外復(fù)雜。 有敬佩,有不甘心,有落寞,還有開(kāi)心,更有一種說(shuō)不明白的酸澀。 這樣的人才,為什么會(huì)杵在骨科啊?這簡(jiǎn)直就是為了神經(jīng)內(nèi)外科而生的天才人物,怎么去了木匠科室呢? 丁長(zhǎng)樂(lè)感受到了蔣洪話里面的別樣味道之后,馬上說(shuō):“蔣教授,您提醒得是,我覺(jué)得,我們科室的周醫(yī)生,暫時(shí)所處的位置,的確是有點(diǎn)屈才,有那么一點(diǎn)大材小用的意思?!?/br> “但履歷得全面一些才好啊?!?/br> “蔣教授,您可別忘了,我們的周醫(yī)生在臨床上所拿著的那把柳葉刀,可不是一般的柳葉刀,我這才讓他去主管創(chuàng)傷中心的。”丁長(zhǎng)樂(lè)這不僅僅只是給蔣洪在解釋了,也是給周成解釋。 其實(shí)在周成插足康復(fù)科領(lǐng)域放了那么大一個(gè)大招的時(shí)候,丁長(zhǎng)樂(lè)就仔細(xì)地考慮過(guò),周成以后的發(fā)展方向和職稱(chēng)提升速度的問(wèn)題。 本想著再過(guò)一段時(shí)間,再壓一壓,畢竟周成的職稱(chēng)提升速度有點(diǎn)太快。 可現(xiàn)在看來(lái),若真正要物盡其用,還是要盡早讓周成提升為副教授,才能讓他徹底放開(kāi)的展開(kāi)手腳。 一個(gè)發(fā)表在了sce理科神刊上的課題論文,竟然都被周成找到了破題的辦法,能夠更深入一步的辦法,這種能力,簡(jiǎn)直匪夷所思。